1930年-1941年任苏联人民委员会主席（即苏联总理），1941年-1957年任苏联人民委员会（1946年后改称苏联部长会议）第一副主席，1939年-1949年及1953年-1956年兼任外交人民委员（1946年后改称外交部长），1926年-1957年任苏共中央政治局委员，莫洛托夫在列宁时期已是中央政治局候补委员。他是斯大林的亲信，成为斯大林领导班子的二号人物，支持斯大林的农业集体化政策并参与指挥了大清洗。1957年6月被降为驻蒙古大使，1964年被开除党籍，勒令退休。1984年恢复党籍。