2006年，执导个人第一部短片《Dealing》，从而开启了她的导演生涯。

2009年2月18日，自编自导自演的喜剧电影《非虚构小说》上映；4月29日，由其参演的科幻短片《播放器》在美国上映；10月14日，参演的短片《FamilyTree》在孟菲斯独立电影节上映；10月30日，参演的恐怖悬疑电影《邪恶之屋》在美国上映；同年，出演由劳伦斯·莱文执导的爱情喜剧电影《七月在房顶上的加比》。

2010年，自编自导自演的剧情电影《微型家具》上映，该片入围第26届独立精神奖上最佳处女作剧本奖。2011年3月，参演的爱情家庭剧《欲海情魔》播出；12月30日，由其参演的恐怖电影《鬼店另有主》上映；同年，在纪录片《数位革命爱与恨》中出镜。

2012年4月，自编自导自演的都市剧《都市女孩第一季》上映，该剧讲述了四个在纽约生活的女孩的故事，她凭借该剧获得第70届美国金球电视电影喜剧类电视剧集最佳女主角奖；同年，在纪录片《阴阳相成》中出镜；10月12日，担任编剧的剧情电影《无人走路》上映；12月21日，与保罗·路德、莱斯利·曼恩联合出演的爱情喜剧电影《四十而惑》在美国上映；此外，还与亚历克斯·卡普夫斯基等联合出演喜剧电影《配角》。

2013年，出演家庭剧《哈森谷民第一季》；同年，主演电视剧《都市女孩第二季》。2014年，由其参演的政治剧《丑闻第四季》播出；同年，出演由乔·斯万博格执导的喜剧电影《圣诞快乐》；此外，还主演了电视剧《都市女孩第三季》。

2015年1月11日，主演的电视剧《都市女孩第四季》播出；4月，因公开反对性交易被美国《Varity》选为“权力女性”；7月，参演的运动喜剧电影《七日地狱》上映；9月29日，参演的纪录片《天底下无新鲜事》上映；同年，出演剧情电影《海阔天空》；此外，还执导了以1963年的第二次女权主义运动浪潮为背景的传记电影《麦克斯》。

2016年，与迈克·比尔比利亚、吉甘-迈克尔·凯联合参演的喜剧电影《别犹豫》上映；同年，参演的电视系列剧《难以伺候》播出；1月25日，担任制片人的纪录片《Suited》上映；2月，主演的电视剧《都市女孩第五季》播出；此外，还出演了喜剧《难以伺候第一季》。

2017年，由其出演的恐怖剧《美国恐怖故事：邪教第七季》播出；同年，主演电视剧《都市女孩第六季》。2018年1月12日，参演的剧情电影《MyArt》上映；同年，出演电视剧《难以伺候第二季》。

莉娜·杜汉姆的父亲卡罗尔·邓纳姆是一位画家，母亲劳丽·西蒙斯是一位艺术家和摄影师。莉娜·杜汉姆的母亲是犹太人。莉娜·杜汉姆的父亲有英格兰、苏格兰、威尔士和德国血统。莉娜·邓纳姆还有个妹妹叫GraceDunham。

2012年，莉娜·杜汉姆与独立摇滚乐队“Fun.”成员杰克·安托诺夫开始交往。2016年3月初，莉娜·杜汉姆因患有子宫内膜异位引致卵巢囊肿撕裂，而要紧急入院接受手术。

金球奖

• 2015第72届金球奖电视类-音乐喜剧类剧集最佳女主角奖《都市女孩》（提名）
• 2014第71届金球奖电影类-音乐喜剧类剧集最佳女主角奖《都市女孩》（提名）
• 2013第70届金球奖电视类-音乐喜剧类剧集最佳女主角奖《都市女孩》（获奖）

艾美奖

• 2014第66届艾美奖喜剧类剧集最佳女主角奖《都市女孩》（提名）
• 2013第65届艾美奖喜剧类剧集-喜剧类剧集最佳女主角奖《都市女孩》（提名）
• 2013第65届艾美奖喜剧类剧集-喜剧类剧集最佳导演奖《都市女孩》（提名）
• 2012第64届艾美奖喜剧类剧集-喜剧类剧集最佳导演奖《都市女孩》（提名）
• 2012第64届艾美奖喜剧类剧集-喜剧类剧集最佳女主角奖《都市女孩》（提名）
• 2012第64届艾美奖喜剧类剧集-喜剧类剧集最佳编剧奖《都市女孩》（提名）

独立精神奖

• 2010第26届独立精神奖上最佳处女作剧本奖《微型家具》（提名）

莉娜·杜汉姆能导能演，是个会穿搭的时尚达人，也是个有才华的人。在电视剧《都市女孩第四季》发布会中，她身着冷色系拼接V领裙，让她显得十分纤瘦，并且标志性的下垂眼线也将她的可爱发挥的淋漓尽致。创作的剧集里，她忠于自我；电视之外，她也坚持着真实的自己。在“权力女性”拍摄的专题封面上，杜汉姆身穿白衬衫外搭西服，双手轻轻撑开前襟，头部抬起看向镜头，淡妆清爽展现自然美。