非裔美国人，1971年出生在美国纽约布鲁克林的以马内利·刘易斯是前电脑技术专家Margaret Lewis四个孩子中的老小，父母在他两岁时便已离婚。刘易斯一直在正规学校接受教育，一次慢跑过程中他的朋友、一位演员向他建议进入演艺圈，因为他拥有者讨人喜欢的长相和适合这一行业的个性，此后刘易斯的妈妈联系到了一家为电视广告招募儿童演员的经纪公司，在那里他很快便得到了众多品牌广告中出镜的机会，包括Campbells Soup、Life Cereal、Burger King等著名品牌；1984年朗·霍华德执导、汤姆·汉克斯和达丽尔·汉纳主演影片《美人鱼》中美人鱼前往商场时，背景多台电视机上播放的正是一则由以马内利·刘易斯出演的广告。除此之外，他得到的第一份正式表演工作来自纽约莎士比亚戏剧节制作的《仲夏夜之梦》一片，还在电视脱口秀节目《The Tonight Show》、《The Phil Donahue Show》等中亮相，1983年开始播出的家庭喜剧《Webster》中橄榄球明星George Papadapolis收养的前队友留下的孤儿Webster则是他第一个主演的角色，并且就此一举成名。值得一提的是，以马内利·刘易斯不仅是在美国而且在日本取得了巨大的成功，个人专辑空降当地排行榜首位，在那里举办过三次个人巡演，而且专门为日本观众拍摄了一部名为《Samurai in New York》的电视电影。《Webster》之外，刘易斯还在《The Love Boat》、《In the House》、《Family Matters》、《Malcolm & Eddie》以及《Moesha》等剧集中有过角色或者出演他自己，同Ben Vereen、Sally Struthers分别合作过名为《Lost in London》和《The New Adventures of Mother Goose》的电视电影。以马内利·刘易斯在05年VH1排出的“史上最伟大的一百位童星”中排在第6位。1989年，18岁生日的后一天《Webster》终于落下帷幕，以马内利·刘易斯进入拉克-亚特兰大大学读书，但直到1997年才带着戏剧学士从该校毕业，中间零星参加了一些演出，但是他的外形却一直像Webster一样没起多大变化，由于不知名的原因路易斯的身高只是长到了1.30米。这一点再加上黑皮肤和主演过关于跨种族收养的电视剧，人们常常把《Webster》的以马内利·刘易斯和《Diffrent Strokes》的加里·科尔曼相混淆，与后者不同的时由于和父母、家人紧密和睦的联系，以马内利·刘易斯没有遭遇众多著名童星那些噩梦般的经历。此外，他同音乐届传奇人物迈克尔·杰克逊通过一次颁奖结识后成为好友，80年代的艾美奖、奥斯卡奖等盛世中常常可以看到他们结伴出现的身影。