1983年10月2日，毛凡出生在江苏南京的一个军人家庭。1992年，10岁的毛凡出演由康尔编剧的两集儿童剧《鸽友》。

毛凡初中和高中就读于南京市金陵中学，高中毕业后考入新西兰奥克兰理工大学。留学回国后，毛凡先后在上海、香港两地从事文化传媒、餐饮等工作，后又回到南京老家自主创业。29岁那年，毛凡无意间再次接触到影视行业，之后放弃了经商，进入上海戏剧学院演员班进修。

2015年，毛凡参演张国立执导的都市悬疑剧《爱的追踪》，在剧中饰演收画的崔刚。

2016年，毛凡参演顾晶执导的现代情感剧《我的小姨》，在剧中饰演反面角色小谷；同年，参演黄文利执导的年代谍战剧《铁核桃之无间风云》，在剧中饰演间谍李明岱；同年，参演张多福执导的革命历史剧《建军大业》，在剧中饰演国民党将领刘峙；同年，参演央视纪录片《孙中山与南京》，在剧中饰演青帮头子应桂馨。

2017年3月28日，毛凡参演的反腐剧《人民的名义》在湖南卫视播出，毛凡在剧中扮演李达康的司机；同年，参演校园青春网络剧《最亲爱的你》，在剧中饰演盛楠饭店总厨黄峰；7月，参演谍战动作电影《密战》，在影片中饰演谍报员吴峰；10月，参演爱情励志电影《遇见明天》，在影片中饰演喜欢商业的蒋总；12月，参演民国悬疑剧《请赐我一双翅膀》，在剧中饰演律师皇甫稹。

2018年3月，毛凡参演的古装剧《江山纪》开机，在剧中饰演明朝宁国大将朱鉴；4月，参演的古装剧《白发》开机，在剧中饰演范阳王宗政玄明；8月7日，参演的喜剧电影《一本万利》开机，在影片中饰演反一号“小明”；8月27日，主演的商业大戏《3号地产商之金银游戏》杀青，在剧中饰演助理马经天；10月，参演的悬疑剧《以父之名》开机，在剧中饰演律师廖定。

2019年1月，毛凡参演魔幻电影《魔道天师之幽冥黄泉》，在影片中饰演终极反派姜方木；3月26日，参演的古装剧《九流霸主》开机，在剧中饰演国舅爷庞侍中；10月23日主演的刑侦剧《时空来电》播出，毛凡在剧中饰演其中一个案件的男主于清风；11月参与青春都市偶像剧《三十而已》的拍摄，在剧中饰演媒体人王满

2020年1月，毛凡主演的院线电影《贞胜者也》杀青，在影片中饰演反派军官张建南。

1983年10月2日，毛凡出生在江苏南京的一个军人家庭，初中和高中就读于南京市金陵中学，高中毕业后考入新西兰奥克兰理工大学。留学回国后，毛凡先后在上海、香港两地的企业工作，后又回到南京老家自主创业。虽然在多个行业中都发展的不错，但当演员的梦想一直都藏在他心里。在一次的机缘巧合的情况下，让毛凡再次接触到影视行业，他果断弃商从艺，进入上海戏剧学院演员班进修。

毛凡拥有丰富的生活阅历，对待每一场戏，无论角色大小都会用心表演，即使表演过程中产生疑问，他都会虚心与导演沟通，用他惊人的领悟和专注力，以及最佳的状态演绎好每一个角色。

毛凡从《人民的名义》中饰演的李达康司机到《笑八仙之韩湘子捉妖》中饰演的无心，无论是古装戏、现代戏还是古装戏，他都能适应每一种风格，塑造好每一个角色，以细腻的演技获得观众们的认可。