郑凯从小就练习短跑，从小学二年级一直练到六年级没有间断。小学毕业的时候，杭州艺校的老师来郑凯的学校挑人，郑凯被录取了；从此郑凯放弃跑步，转而学习舞蹈。2004年，郑凯考入了北京电影学院。
2006年，出演首部电视剧《奋斗》，饰演善良、单纯的露露弟。2009年，与陈意涵合作出演都市短片电视剧《心情spa》；同年出演王子鸣的MV《爱你比永远多一天》。
2010年，与刘晓庆、莫少聪、石兰合作出演电视剧《仙女湖之墨仙》；饰演能征惯战，为汉朝北部疆域的开拓做出过重大贡献的常胜将军卫青。
2011年，参演电视剧《步步惊心》，饰演伊尔根觉罗・佐鹰；同年与林心
如、严宽、杨佑宁合作出演电视剧《倾世皇妃》，剧中郑凯饰演的大将军韩冥与韩昭仪娘娘有一段凄美的爱情故事。
2012年5月，第五届上海大学生电视节颁奖典礼在复旦大学举行，郑凯凭借在《步步惊心》、《倾世皇妃》等电视剧中的表现获得最佳新人奖；5月31日，由郑凯和夏如芝主演的电影《为你而来》在全国上映；片中郑凯突破了以往在影视剧中塑造的帅气形象，以“犀利哥”造型出现，饰演落魄率性的文艺青年林德；6月，参演电视剧《新恋爱时代》，饰演刘旭刚一角；9月，与杨志刚、白微、赫子铭合作出演的军旅题材电视剧《火蓝刀锋》在中央电视台八套播出；剧中郑凯饰演帅气硬朗的鲁炎。
2013年8月，与樊蕊、保剑锋合作主演电视剧《美丽的诱惑》，饰演唐尼一角；10月，郑凯出演展现清末民初四川保路运动风云的电视剧《大波》，与韩雯雯扮演的女主角龙兰君演绎了一段革命浪潮下的爱情故事。
2014年，与何晟铭、颖儿、张嘉译合作出演电视剧《幸福双黄线》；剧中郑凯饰演外形俊逸，天资聪明的刘星辰。2015年1月10日，主演青春励志剧《青春正能量之我是女神》在安徽卫视、河北卫视首播。
