2004年，在美剧《德雷克和乔希》第二季里客串角色，正式开启演员生涯；2005年，出演个人电影处女作《初级飞行员》，在片中饰演一个小角色；同年还在电视剧《小查与寇弟的顶级生活》和《天才魔女》里客串演出。

2009年，在佩恩·拜德格雷主演的电影《继父》里饰演男主角的妹妹BethHarding，和男主一同对抗邪恶继父。

2010年，在布兰登·费舍和波姬·小丝主演的喜剧电影《回到荒野》里饰演了Amber；同年，她还饰演了ABC电视台奇幻美剧《狼门血影》的常驻角色AndieBates，一个美丽并有非人类血统的女孩，与新搬来的男主家的儿子产生感情纠葛。

2011年，斯凯勒·塞缪尔斯饰演了ABC家庭频道的奇幻电视剧《九命美少女》的女主角ChloeKing，一个漂亮、聪明，浓重独立性格的女孩，她在满16岁的那天发现自己是一个超凡种族的后裔，拥有了类似猫的特点和能力并开始被追杀；同年，她凭借这部电视剧入围青少年选择奖最佳突破演员奖。

2014年，斯凯勒·塞缪尔斯出演了布莱德·法尔查克和瑞安·墨菲制作的FX的恐怖美剧《美国恐怖故事》，剧中饰演了配角BonnieLipton，一个被绑架的女孩。

2015年，出演了由梅·惠特曼主演的校园喜剧电影《丑女也有春天》，在片中饰演了Jess，女主角漂亮和受欢迎的闺蜜；同年和艾玛·罗伯茨一同主演了FOX的恐怖喜剧《尖叫皇后》，片中饰演加入女生联谊会的大学新生Grace，却不幸遭遇到一系列恐怖事件。

2017年9月，她参演美国FOX的超能英雄剧《天赋异禀》播出，在剧中饰演Esme，一个具有心灵感应能力的避难者。

2018年，她主演了喜剧电影《Sharon1.2.3.》，饰演了和男主角坠入爱河的神秘女孩。

家庭

斯凯勒·塞缪尔斯的母亲叫Kathy，父亲是一位叫Scott的美国消防员；她有三位兄弟分别叫Cody、Harrison和Jack，还有一位叫Heather的姐妹。

学业

斯凯勒·塞缪尔斯，在斯坦福大学学习营销与知识产权，因为需要拍摄电视剧《尖叫皇后》而休学。2016年1月返回学校继续学习并于2016年6月毕业，在校期间她是“KappaAlpha”女生联谊会的成员。

2011年，斯凯勒·塞缪尔斯参加了由ABCFamily与杂志《Seventeen》联合起来共同抵制“网络暴力”行为的名为"DeleteDigitalDrama"的活动。

青少年选择奖

• 2011最佳突破演员九命美少女（提名）

斯凯勒·塞缪尔斯是一位有着白皙皮肤的美女，她在2011年因为成功的在《九命美少女》饰演了那位猫女而为人所知。她凭借自己甜美的气质，为那个影视界吸血鬼与狼人张扬穿行于天下的时代添加了一些更香甜的味道。

斯凯勒·塞缪尔斯美貌智慧并存，是一位头脑聪明、常常拿A的斯坦福大学的学霸。

斯凯勒·塞缪尔斯并不是只有一张漂亮脸蛋的女演员，她无论在表演事业还是自己时尚工作中都努力工作，不认为仅靠外貌和表演技能就能获得成功，更需要注重正式的高等教育。