陈惠敏有一个小妹，陈惠敏与李小龙、小麒麟
父亲是海员，长期在外，多是母亲拉扯他和妹妹长大。陈惠敏自幼爱习武，学过‘谭家三展拳’和西洋拳击。
1961年，陈惠敏加入香港黑社会组织“14K”。
1965年，陈惠敏成为警员，他第一份工作是狱警，编号为“403”，第二份工作就是当警察，在香港皇家警察中编号为“8872”。
1972年，陈惠敏代表香港参加东南亚拳赛将对手打败赢得冠军，所以有“拳有陈惠敏腿有李小龙”之称。
1983年，陈惠敏参加“世界精英搏击大赛”，仅用35秒便击倒日籍拳手森崎刚。
1973年，陈惠敏再拍何藩的《春满丹麦》，此作为成何藩早期情色片的代表作之一。
1976年，陈惠敏在梁普智的《跳灰》中扮演冷面杀手；同年，与白彪、梁小龙合作出演电视剧《射雕英雄传》，在剧中饰演黄药师。
1979年，与夏雨合作电视剧《英雄无泪》，在剧中饰演夏侯渊；同年出演电影《风流断剑小小刀》。
1981年，他在黄1983年，陈惠敏凭《杀入爱情街》提名第二届香港电影金像奖“最佳男主角”；随之出演电影《狂情》。
1988年，与周润发主演电影《我在黑社会的日子》；并在电影《同根生》中饰演唐辉；同年，出演电影《杀手・蝴蝶・梦》。
1996年，出演电影《古惑仔3只手遮天》，在电影中扮演东星老大骆驼；同年出演电影《逃学英雄传》，在片中饰演陈慧蟹；且在《丐世英雄》中饰演劫匪老大。
1995年，在电影《金榜题名》中饰演飘哥；并出演电影《现代古惑仔》。
1999年，与谢霆锋、曾志伟合作电影《半支烟》，饰演九纹龙；随后出演电影《黑社会档案之黑金帝国》；同年出演电影《上帝之手》，饰演敏哥。2009年，出演孙亚舒的电视剧《青山绿水红日子》；同年在电影《灭门》中饰演山哥。
2010年，在电影《打擂台》中饰演庞青。
2012年，出演电影《扎职》，在电影中饰演敏哥。
