池华琼的父亲是上海支边青年，18岁到新疆，50岁才回到上海，父母两地分居长达30年。池华琼从小是母亲一个人哺育她和姐姐成长。 1989年，池华琼在吴淞二中初中毕业，正好《16岁的花季》摄制组在招聘演员。在几千个应聘者中，被导演选中。《十六岁的花季》之后，又演了一部电影《出嫁女》，并带着两部戏考进了上海戏曲学校的儿童剧学员班。 1990年9月，池华琼参加了上海儿艺培训班，她与陆毅同一个班级。学了三年，池华琼觉得没有发展空间就提早离开剧团走上个体演员道路。1993年主演了《情满珠江》。
1994年遇到黄蜀芹导演，在他执导的电影《孽债》出演了一小太妹的角色。
1995年因为参演电视剧《承诺》，给池华琼带来了出演电影《刘胡兰》的机会。
1996年主演电影《刘胡兰》，1997年凭借该片获得了97中国电影表演学会个人奖，是该奖获奖年龄最小的演员，同年进入上海电影制片厂演员剧团，在上影厂在职了四年。后又过签约北京的金英马影视公司。
1999年在《包公生死劫》中扮演皇后。
2000年在电视剧《红色警戒》中饰叶云。
2001年在北京电视台播出的青春偶像剧《爱情跳棋》中，扮演青春靓丽的都市女孩梁淑。
2002年池华琼接演了一部电视连剧《七日》，是导演管虎继电视连续剧《黑洞》后的又一部作品。在《七日》中，池华琼演饰的角色叫郑菲儿，是市长的女儿，又是这个城市刑警队队长的女朋友，也是案子中卧底女警察的最好的朋友，还是案件中被犯罪团伙利用的对象。同年又在大型古装连续剧《蟋蟀宰相》中扮演角色是南宋时期倾国倾城的一代名妓。
2005年主演电视剧《中华之剑》，饰演角色陈梓岚。
2006年参演24集电视剧《非常24小时2》饰演女主角辛曼。
2007年参与拍摄电视剧《静静的栈桥》并担任主演，片中饰演角色是一名中学数学老师。
2009年参演导演尤小刚执导电视剧《杨贵妃秘史》，饰演角色梅妃。同年搭档焦恩俊、文清主演40集神话电视剧《远古的传说》。
2010年主演根据德兴市李宅乡宗儒村全国道德模范陈美丽的事迹创作拍摄的电影故事片《美丽的故事》，扮演女一号美丽。
2012年8月，参演电影《八角街的出租车》，藏族女演员杨秀措和池华琼等联合主演。
2013年参演王建荣导演的长篇电视连续剧《坝上街》。
2015年12月，参演由张铁林担任总导演并主演的三十集电视剧《文房四宝》。
