弗朗索瓦·克鲁塞出生于1955年9月21日，从小在巴黎出生长大，他的父亲是一个商人。18岁那年弗朗索瓦·克鲁塞离开高中后，在CoursSimon和CoursdePérimonyetCochet学习表演。朗索瓦·克鲁塞的首次登台表演是在1976年。

1980年，他将他作为演员的的银幕处女作献给了电影《CocktailMolotov》在其中饰演Bruno一角。而后参演克劳德·夏布洛尔导演的电影《骄傲的马》，两人于1982年再度合作电影《帽匠的幽灵》。

1983年参演电影《一个死气沉沉的夏天》和《Vivelasociale!》，分别获得凯撒奖最佳男配角奖和最佳新人男演员的提名。

1989年参演《Forcemajeure》，再次获得凯撒奖最佳男配角提名。

1996年凭借电影《学徒》LesApprentis首次提名凯撒奖最佳男演员奖。

2007年弗朗索瓦·克鲁塞凭借在电影《不可告人》中出色的表演，首次摘得凯撒奖最佳男演员的桂冠。

2010年凭借电影《开端之时》和《上路前来一杯》获得凯撒奖最佳男主角双提名。

2011年参演电影《触不可及》，并因此名声大噪。该片不仅票房成绩喜人，连续4周领跑法国电影排行榜成为法国该年最卖座的电影。而且，这部电影也为弗朗索瓦·克鲁塞带来众多的荣誉，不但提名第25届欧洲电影奖和第32届凯撒奖最佳男演员还斩获第24届东京国际电影节主竞赛单元最佳男演员奖。

也还是在2011年，弗朗索瓦·克鲁塞首次涉足配音领域，为动画电影《怪兽在巴黎》中LepréfetMaynott一角配音。

2013年参演电影《巨额现钞》，该片又名《11.6》。

2014年与苏菲·玛索一起主演电影《一次邂逅》。

东京国际电影节

• 2011第24届主竞赛单元-最佳男演员奖无法触碰（获奖）

法国电影凯撒奖

• 2017第42届最佳男演员奖乡村医生（提名）
• 2012第37届最佳男演员奖无法触碰（提名）
• 2010第35届最佳男演员奖上路前来一杯（提名）
• 2010第35届最佳男演员奖开端之时（提名）
• 2007第32届最佳男演员奖不可告人（获奖）
• 2007第32届最佳男配角奖四颗星（提名）
• 2003第28届最佳男配角奖被告（提名）
• 1996第21届最佳男演员奖学徒（提名）
• 1990第15届最佳男配角奖Forcemajeure（提名）
• 1984第9届最佳新人男演员奖Vivelasociale!（提名）
• 1984第9届最佳男配角奖一个死气沉沉的夏天（提名）

欧洲电影奖

• 2012第25届最佳男演员奖无法触碰（提名）

第一眼看到他时真有种年轻版达斯汀·霍夫曼的错觉，虽然整部戏他只有脖子以上可以演戏，但靠着丰富的表情、深邃的眼神以及扎实的台词功底，很好的演绎了一位面对命运既挣扎又妥协的病人，人物身上那种不屈的气质以及时不时闪现的一丝悲悯都被他刻画的恰到好处，不愧为凯撒影帝。