2006年5月,于莎莎在搜狗女声的比赛中进入全国五强,并在决赛中获得全国亚军的名次。
2007年与赵小鸥、李明启联袂出演电影《幸福合同》;8月参与话剧《我要成名》的拍摄。
2008年与魏晨合唱歌曲《有你的幸福》,这首歌是她主演的话剧《奋斗》的主题曲。11月出演话剧《向上走向下走》,剧中她的表
演获得了媒体和观众的好评。
2009年参与拍摄电影《气喘吁吁》,剧中于莎莎扮演搜狐女记者;同年由她参与演出的电视剧《包三姑外传》上映,并由于莎莎演唱电视剧同名主题曲。
2011年4月7日,出演电视剧《疯狂办公室》。7月28日,出演电视剧《夏日甜心》。同年,参与拍摄电视剧《七种武器之孔雀翎》。
2012年,参与拍摄电视剧《爱的相对论》,在剧中饰演“二”表妹金银花,个性天真率直,胸无城府,是犀利妈尹秋月的忠实小跟班。
2013年她主演的电视剧《我的极品是前任》上映播放,首播时创下单集播放量超千万,播放总量超过1.7亿的成绩;3月6日,参与拍摄的电视剧《青春期撞上更年期Ⅱ》在中国首播;4月,担任直播节目《冲刺好声音》主持人;8月7日,作为《非常了得》选手参加节目录制;11月8日,参演的电影《意外的恋爱时光》在全国公映,片中于莎莎饰演郭采洁的闺蜜。