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从上小学，徐峥就开始在学校组织的话剧表演中挑大梁。中学时，由于学校旁边就是上海人艺，所以他经常旷课去看戏，慢慢与剧组混熟了，开始有了登台表演的机会。1990年，徐峥考入上海戏剧学院。

1994年毕业之后，徐峥在上海话剧艺术中心担任演员，参演《陪读夫人》、《商鞅》、《陪读》等话剧作品。1998年，参演话剧《股票的颜色》，获得第十届白玉兰戏剧奖最佳男主角奖。

2000年，参演古装剧《春光灿烂猪八戒》，饰演憨厚可爱的猪八戒，在剧中，认识了妻子陶虹。2001年，徐峥主演的法国喜剧话剧《艺术》在没有任何宣传的情况下，在上海连演15场。2002年，参演《李卫当官》，饰演男一号混混儿清官李卫；2004年，参演《李卫当官2》，除了饰演男一号李卫之外，还兼任导演。

2006年，在国产电影《疯狂的石头》中客串反派冯董；2007年2月参演贺岁喜剧片《爱情呼叫转移》。2009年7月参演情景喜剧电影《夜・店》。

2010年6月，徐峥首次和王宝强合作主演以春运题材的电影《人在逋尽罚饰演“大老板李成功”一角。

2012年，主演电视剧《大男当婚》。12月，徐峥自编自导自演的喜剧电影《人再逋局泰濉飞嫌22天累计票房突破10亿人民币，最终票房为12.67亿人民币，观影人次超过3900万人次，超越了由《阿凡达》创下的2764.54万中国影史观影人数纪录，成为中国电影史上首部票房过10亿的华语电影，夺得第15届华表奖优秀青年导演奖。因片名与《人在逋尽废嗨疲引起了被《人在逋尽烦銎贩剿髋1亿元人民币的官司。

2013年3月13日，泰国总理英拉在总理府接见了徐峥和《人再逋局泰濉飞阒谱楣ぷ魅嗽保徐峥成为首位获得泰国总理接见的中国导演；8月，参演电影《摩登年代》，再次挑战小人物情感喜剧，出演迷失自我、最终因爱回归的“骗子魔术师”欧大卫，领衔主演之外，徐峥首次出任监制；同年10月11日，国务院总理李克强在泰国国会发表演讲，提及《人再逋局泰濉罚徐峥在微博上表示感谢总理的