《京城81号2》取材自东方四大鬼宅之首的京城81号地宫真实故事。民国末期，正逢乱世，京城军阀哗变，少帅张骘生被逼迎娶大军阀之女纪金翠，随即府内怪事丛生，人心惶惶。不久后京城涌现大批“尸婴案”，一切矛头指向少帅原配夫人钮梦鹤，随后 钮梦鹤离奇失踪，一夜之间京城81号惨遭灭门，留下一座破败鬼宅。 百年后，文物修复师宋腾在修复古宅过程中挖出大量婴儿尸骨与诡异符咒，一桩桩血淋淋的旧事似乎要将所有人拉进深渊，前世今生的恩怨情仇都一一浮现，而地宫冤魂鬼门索命的故事也就此拉开。

克拉星球遭到了自我毁灭的核战。部分人在逃离克拉星球时，由于宇宙飞船受到了核子的冲击，致使导航系统损坏误入银河系迫降地球。寄居在地球上的克拉人有几条严厉的法律：必须保持克拉人的纯种性，禁止和地球人发生性行为，不许向地球人传授超科技知识，不许违反地球人的法律等等，否则将被处以极刑。统帅始终设法重返克拉星球，可这一等就是50年。外星人可可无可救药的爱上了地球人张桐山，由此引发一系列爱恨情仇。副统帅亨利自知回去无望，决定用他们的高科技毁灭人类，彻底统治地球。灾难在向人类逼近......

一个直播女主播的自杀，却意外与自己的宅男粉丝灵魂互换。得到偶像的身体正沾沾自喜，想要任意发挥之际，却发现自杀背后似乎还隐藏着更大的秘密。突如其来的杀手追杀，究竟是劫财劫色还是另有所图？一场混战之后网红女容貌被毁，却在脸皮之下发现神秘药水，奇怪宅男黑客现身帮忙。整形医生男友深夜造访，只为抢夺药水。纠葛之时，一场车祸，四人再次灵魂交换，令整件事情越发复杂……

人族在粮草运送途中被劫，毂阊命若男等人协助毂阊营夺回粮草，但他对端木保密具体的夺粮计划，令端木心中不安。启封时空，上官策偶然在案卷上看到细花流三字，他来到端木桥外却被困住，杨鉴出现相救。杨鉴告知上官策百姓的异样乃是吸入故气所致，而上官策忘记的人正是展颜和端木翠，他们已经不在这个世界上。沉渊中，经过展颜提醒，端木恍悟，毂阊的计划是借抢粮名义将计就计深入幽族内部烧掉其粮仓，但这样一来若男等人便会陷入极大危险，甚至有去无回。端木展颜赶忙前去救人，但已晚矣，若男等人惨死，端木悲痛欲绝。

许茹、许倩姐妹年幼时母亲被当地恶霸李三魁所害，姐姐许倩被其卖进深山，二人长大后，一步步设计陷阱，向当年害其家破人亡的恶人们复仇，但已物是人非，仇人们大部分已经死去，疯狂的姐妹将复仇的利刃伸向了仇人的后代。