明嘉靖三十七年，宦官权倾朝野。方术国师为谄媚监首厂公，提出以“活虎心”炼丹，用以“壮阳重生”。故东厂在猛虎出没地——西南边陲小镇设立“司礼猎场”，猎捕猛虎用以炼化。但没有想到，此举使得奇异病毒进入老虎体内，让老虎发狂，并形成瘟疫迅速传播……此时，被革职的锦衣卫百户张柳成带着因告发此事，而被东厂灭门一家的遗孤欢儿来到此地，寻找被征召进入司礼猎场的猎户弟弟张柳平。却不料遭受到变异丧虎的袭击。但危机只是开始，很快，瘟疫使得老虎迅速集结近百只，将小镇团团围住，一时间镇民接连遭到猛虎屠戮，全城危在旦夕！张柳成挺身而

贫困书生陈观赶考途中遭遇伥怪，逃命过程中与冯家小姐结缘。数月后陈观落榜而归，却发现冯宅破落，人也不见踪影。陈观遂决定搜集各种志怪故事为找寻冯小姐，一次偶遇沉默寡言的少年剑客崔执玉，得知自己小说里写到的巨蛇二十七年后再度现身祸乱人间，怀揣不同目的二人决定结伴前往斩除巨蛇。沿途历经艰难险阻，蛇终被斩，更大的阴谋却刚刚浮出水面……