《机械画皮》故事取材于中国古代传统鬼神著作《聊斋》。讲述了科学狂人私下研发了一款具有交感神经、高度发达的人形机器人，用来满足一己私欲。不料机器人萌生了自主意识，它通过“黑科技”手段换取了貌美女子苏辛的皮囊，取而代之潜伏在苏辛男友王升身边。而另一边，离奇的连环杀人案引起了警察李洞宾的注意，危险正悄悄酝酿……

李阳是消防大队的副队长，在一次事故中为救一个小男孩而错失了救自己女儿李想的机会。他的妻子张雪因此事久久不能释怀。二人的积怨越来越深，感情逐渐破裂。随着妻子的离开，想要挽回的李阳便和朋友宗源一路追赶妻子所乘的公交车，到了一处盘山公路。 因泥石流的缘故，公交车掉落悬崖内的一处矿洞。众人度过最艰难的求生时光，就在李阳等人一筹莫展的时候，救援队伍到达，终于不负努力逃离了险情。

女魔头羽皇破除三百年封印，重返人间寻找灵力之源——鲛珠。摄政王明熙因贪恋权位，不甘心臣服于女皇统治，联合羽皇合谋发动政变，并决定铲除女皇继承人芊叶，朝野震荡，百姓生灵涂炭……皇女芊叶携带云虚门神器“达摩剑”逃亡，被民间有牧人血统的逍遥少年长笙所救……

年轻的缉毒警察陈正（何晟铭饰）得到上级批准后，改头换面并卧底制毒工场，与工厂外的江海（王奕权饰）相互配合，筹划把以何远华（喻恩泰饰）为首的特大制毒贩毒团伙连根拔起，期间却多次遭到阴险狡诈的毒枭的试探和威胁，为了获取毒贩信任、准确定位制毒工场，陈正不得不逼自己看起来像个常年混迹黑灰产业的混混，同时还要摆脱重重监视和搜查把消息传递出去，陈正和缉毒警察们与贩毒团伙的较量就此展开。