影片讲述了赖瑞经过第一集的博物馆奇遇后， 以自己名字为品牌的手电筒赚了不少钱，衣食无忧，但心底总是有一点失落感，同时博物馆发生了一件大事，促使赖瑞再次回到了博物馆，继续奇妙之旅。

阿历克斯（本·斯蒂勒 Ben Stiller饰）和南希（德鲁·巴里摩尔 Drew Barrymore饰）这对夫妻搬进了一桩双层公寓。这个公寓虽然是装修古旧了些，却是一个美妙的生活居所。唯一的糟糕事情是，公寓的二楼住着一个叫康奈利太太（艾玲·伊丝儿Eileen Essel 饰）。这个年近一百岁的老人，竟然给这对夫妻带来了灾难性的麻烦。　　康奈利太太总是在不合时宜的时间干扰阿历克斯和南妮的生活：在阿历克斯专心写作的时候支使他帮忙处理繁杂的家务活，在夫妻生活正到酣甜处时在他们窗边露出一个可怕的身影，用强大的电视

拉里•达利生活似乎不太顺利：经常换工作，居无定所；妻子与他离婚，找了一个证券经纪人，即将再婚，自己在儿子心目中的地位也岌岌可危。达利为了挽救自己的生活，也为了争取到儿子的抚养权，他不得不放弃“做大事”的梦想，成为了纽约自然博物馆的夜间警卫。达利原本以为这是一份无聊的工作，谁知道上班的第一天，不可思议的事情就发生了：博物馆里的法老金牌拥有神奇的魔法，当夜晚来临的时候，馆中所有的标本都会活过来，追逐骨头的霸王龙、爱捣乱的猴子、暴虐的匈奴王、钻木取火的穴居人…

沃尔特·米蒂（本·斯蒂勒饰）有一个保护欲过度的母亲，在后者的呵护下，沃尔特成长为一个爱做白日梦的图片编辑。他最喜欢做的事就是幻想自己成为英雄，到处经历各种冒险。某天，当沃尔特负责的冒险摄影师发来的照片莫名失踪后，沃尔特决定亲自前往寻找云游四海的摄影师，展开一趟真实的冒险之旅……

《尖峰时刻》导演布莱特·拉特纳再次执导动作喜剧，本片众星云集，融合了喜剧、动作、金融和犯罪片的元素。影片的主角是一位在豪华大楼中工作的经理，虽然日夜操劳，但有一天和其他员工一起被骗子诈取了养老金，愤怒的受害者们决定抢劫被关押的诈骗犯进行复仇。

由于在纽约自然历史博物馆担任警卫有出色表现，拉瑞（本·斯蒂勒 Ben Stiller 饰）出任某家电小公司的CEO，而且还在电视上接受了著名脱口秀主持人的访谈，儿子对他仰慕，爱情如影随形，一派春风得意的样子。不过，好景不长，当他故地重游，却意外发现馆长已经因为更新展览并准备把过时的展品挪到华盛顿的史密森博物馆继续展出。这让拉瑞感到有些气愤，他觉得自己有责任重振博物馆之雄风，于是他决定留下来再做一晚警卫，以唤起那些老朋友的共同努力。事实上，在搞定了罗斯福（罗宾·威廉斯 Robin Williams 饰）、林