雍正在位期间创立杀手组织——血滴子，专执行朝廷秘令，缉杀异己，其暗器专取人首级。在统帅龚额指挥下，队长冷率领陈泰、胡图、穆森、十三、布喀等人配合默契从未失手。边境处，天狼建立牧人帮多次密谋反清，声势日渐壮大深得民心，乾隆授命血滴子将其擒杀。众人成功擒拿天狼，却在通往刑场的路上遭遇牧人帮埋伏。危急关头，穆森被天狼胁持，而血滴子也生擒了天狼的部下白兰。成功脱身的天狼正逃去根据地武关镇，龚额命众人必须取下天狼首级。而另一边，乾隆早希望以火枪、火炮等火器取代冷兵器，任命大内密探海都一路随行，借机将血滴子赶尽杀绝。

一位从香港来到北京掘金的“港女”李佩如，在一次偶然机会下，遇上了警察方镇东。因为佩如的出现，东与弟弟方镇聪的生活起了变化。聪是一名有自闭倾向的少年，一直受到东的照顾。一天，佩如发现了聪与一名哑女拍拖，东反对弟弟的恋情，奈何自己又同时陷进情关中。东爱上了佩如，但佩如却把东的半生积蓄全都花光，最后更是一走了之。佩如返回香港后，才发现自己忘不了东，接著返回北京找东，换来的却是东患上了脑血管性痴呆症的事（老年痴呆症的一种）。几番风雨，佩如决定照顾他，与他结婚生子，随著东的记忆开始衰退，东始终有一天会忘记所爱的人，

明朝万历年间，东厂督主孙玉鹤奉命捉拿宫中逃走的怪兽；同时，义军少侠甄剑和师妹熊娇娇、侠女冷冰冰合谋聚集一帮绿林好汉，欲劫取官银。更大的危机在于，怪兽就在附近窥视着这一切……